Forsteo® Una alternativa en el tratamiento de la osteoporosis del varón con riesgo de fractura

Forsteo® (Teriparatida 1-34): Una alternativa en el tratamiento de la osteoporosis del varón con riesgo de fractura

forsteo1Aunque la osteoporosis se ha venido asociando comúnmente a la población femenina, desde hace unos años se ha reconocido que la osteoporosis en varones representa un problema importante, ya que una séptima parte de las fracturas vertebrales y de una cuarta a quinta parte de todas las fracturas de cadera ocurren en varones1. El riesgo de fractura para un varón mayor de 50 años se sitúa entre el 13-25% y uno de cada 8 varones mayores de 50 años tendrá fractura osteoporótica. La morbimortalidad por fractura de cadera es el doble en el varón con respecto a la mujer2-5. Esto es debido a la mayor edad de cuanto acontece la osteoporosis en el varón, y al mayor número de enfermedades asociadas a la ancianidad.

Hasta el momento se han venido utilizando diferentes fármacos para tratar la osteoporosis en varones. Forsteoestá indicado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en varones con un aumento del riesgo de fractura y en la osteoporosis secundaria al uso de corticoides con riesgo de fractura7. Estos factores de riesgo son: Densidad mineral ósea (DMO) baja, existencia de fracturas previas, historial familiar de fractura de cadera, pérdida acelerada de masa ósea por alto remodelamiento, y un índice de masa corporal bajo (delgadez).

forsteo3

forsteo2La eficacia y seguridad de teriparatida en varones se evaluó en distintos estudios: 1. Un estudio multinacional,  aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en fase III7. En este estudio se incluyeron 437 varones con osteoporosis primaria o secundaria a hipogonadismo. El objetivo primario del estudio fue determinar los cambios en la densidad mineral ósea (DMO) lumbar desde el inicio hasta el final del estudio.  La administración subcutánea diaria de teriparatida 20 μg aumentó la DMO desde el tercer mes del inicio del tratamiento, llegando a un incremento lumbar de un 5,9% comparado con el grupo placebo, que tan solo obtuvo un incremento del 0,5%, (p<0,001), (ver Tabla 1).

Tabla 1. Porcentaje medio de cambio en DMO desde el inicio al final del estudio en varones con osteoporosis primaria o hipogonadal tratados con teriparatida 20 μg o placebo durante una mediana de 10 meses7

Teriparatida 20 μg Valor de p vs placebo
DMO lumbar 5,87+3,90 <0,001
DMO cuello de fémur 1,53+4,1 0,029
DMO cadera total 1,17+2,94 NS
DMO trocánter 1,33+2,94 NS
DMO intertrocánter 1,18+3,09 NS
DMO total 0,40+2,93 NS
DMO 1/3 radio distal -0,46+2,39 NS
DMO radio ultradistal -0,48+3,21 NS

NS= no significativo

Se observó un aumento significativo en la DMO en cuello de fémur (P <0,029) en el grupo de teriparatida 20 g. Se observaron cambios de similar magnitud que no alcanzaron significación estadística en DMO en cadera total, en otras subregiones de cadera y DMO total. El aumento de DMO fue mayor en el grupo de teriparatida 40 μg. La reducción de fracturas no fue un objetivo especificado previamente en el estudio y no se pudieron obtener conclusiones relativas al efecto de teriparatida en fracturas vertebrales en pacientes con tratamiento activo7. Teriparatida fue segura y bien tolerada en los ensayos de registro en varones. La incidencia total de acontecimientos adversos fue similar en los tres grupos. El acontecimiento adverso más común y fueron las nauseas y las cefaleas.

Hubo un aumento significativo transitorio en el pico de calcio sérico posterior a la inyección. Los niveles de calcio sérico estuvieron por encima del límite superior del normal en 6,2% de pacientes en el grupo de teriparatida 20 μg (p=0,003) frente a placebo y 16,8% en los que recibían 40 μg(p<0,001 frente a placebo). Estas elevaciones se produjeron en las primeras 28 semanas.

El estudio tiene varias limitaciones tales como corta duración, sólo población caucasiana, y no fue diseñado para evaluar la incidencia de fracturas7.

 

Otros estudios que valoran el aumento de la DMO y la disminución del nº de fracturas

  1. Slovik y cols.8 en un pequeño estudio demostraron que PTH(1-34) podía aumentar la DMO en hombres con osteoporosis idiopática.
  2. Kaufman y cols.9 Realizaron un estudio de seguimiento para evaluar la DMO y la incidencia de fracturas vertebrales durante 30 meses.

La DMO lumbar y cadera total fue significativamente más alta con teriparatida que con placebo a los 6 y 18 meses en todos los hombres (Figura 1).

Los varones que tomaron al menos una dosis de un bifosfonato mantuvieron el aumento de DMO adquirido durante el tratamiento con teriparatida, mientras que aquellos que no recibieron ningún tratamiento para la osteoporosis regularmente perdieron DMO durante el estudio de seguimiento9.

La incidencia de nuevas fracturas vertebrales en el grupo de varones con teriparatida se redujo en un 51% comparado con el grupo placebo (reducción del riesgo absoluto del 6%, p=0,07). La incidencia de nuevas fracturas moderadas o graves en los grupos combinados de teriparatida se redujo significativamente en un 83% (reducción del riesgo absoluto del 5,7%, p=0,01) comparado con placebo9.

En los 114 pacientes con fractura vertebral, la reducción del riesgo absoluto de nuevas fracturas vertebrales en los grupos de teriparatida fue del 13% comparado con placebo. No hubo nuevas fracturas moderadas o graves en los pacientes con fracturas vertebrales previas tratados con teriparatida, (p=0,002) frente al grupo placebo9.

Estudios sobre el uso de bifosfonatos tras el tratamiento con hPTH(1-34) en varones

  1. Kurland y cols.10 llevaron a cabo un estudio en 21 varones durante más de 2 años tras la discontinuación con teriparatida. Doce de los pacientes (57%) optaron por seguir un tratamiento con bifosfonatos tras la suspensión del tratamiento con teriparatida, de ellos, 10 fueron tratados con alendronato 10 mg/día, 1 con risedronato 35 mg/semanal y 1 con etidronato cíclico, mientras que 9 (43%) optaron por no tomar otro fármaco. Al cabo de 1 año la DMO lumbar había aumentado un 5,11,0% adicional en el grupo de bifosfonato, mientras que había disminuido un 3,71,7% en aquellos pacientes sin medicación (p< 0,002).  Estos datos indican que el uso de bifosfonatos tras el tratamiento con teriparatida es una estrategia que permite optimizar el aumento en la DMO lumbar en hombres con  osteoporosis10.

Estudios comparativos entre teriparatida y alendronato en la osteoporosis inducida por glucocorticoides (OIC)

  1. Saag y cols. 12 realizaron un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado, a 36 meses para comparar teriparatida y alendronato en 428 mujeres y hombres con osteoporosis inducida por glucocorticoides. Un análisis retrospectivo de los anteriores datos13, concluye que el resultado de este estudio comparativo activo indica que teriparatida ofrece beneficios clínicos tanto en varones como en mujeres pre y posmenopáusicas con osteoporosis inducida por corticoides.

Bibliografía

  1. Seeman E. The dilema of osteoporosis in men. Am J Med 1995;98(2A):76S-88S.
  2. Bilezikian JP. Osteoporosis in men. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:3431-3434.
  3. Seeman E. Osteoporosis in men. Osteoporosis Int 1999;9(Suppl 2):S97-110.
  4. Orwoll ES. Osteoporosis in men. Endocrinol Metab Clin North Am 1998;27.349-367.
  5. Ficha Técnica de Forsteo(teriparatida, Lilly), agosto de 2009.
  6. Ponce Vargas A. Osteoporosis del varón. Rev Esp Reumatol 2004;31(1):59-65.
  7. Orwoll E, Scheele WH, Paul S et al. The effect of teripartide (Human Parathyroid Hormone [1-34]) therapy on bone density in men with osteoporosis. J Bone Miner Res 2003; 18(1):9-17.
  8. Slovik DM, Rosentah DI, Doppelt SH, et al. Restoration of spinal bone in osteoporotic men by treatment with human parathyroid hormone (1-34) and 1,25 dihydroxyvitamin D. J Bone Miner Res 1986;1:377-381.
  9. Kaufman JM, Orwoll E, Goemaere S, et al. Teripartide effects on vertebral fractures and bone mineral density in men with osteoporosis: treatment and discontinuation of therapy.Ost Int 2005; 16:510-516.
  10. Kurland ES, Séller SL, Diamond B, et al. The importance of bisphosphonate therapy in maintaining bone mass in men after therapy with teriparatide (human parathyroid hormone, 1-34). Ost Int 2004;15:992-997.
  11. Finkelstein JS, Leder BZ, Burnett SA, et al. Effects of teriparatida, alendronate, or both on bone turnover in osteoporotic men. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:2882-2887.
  12. Saag K, Shane E, Boonen S, et al. Teriparatide or alendronate in glucocorticoidinduced osteoporosis. NEJM 2007;357(20):2028-2039.
  13. Langdahl B, Dobnig H, Zanchetta JR, et al. Teriparatide versus alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis: results of a subgroup analysis in men, pre-and postmenopausal women. Calcified Tissue 2008; 82( suppl 1): Tu-P499.

 

Artículo realizado por Dr. Ponce

Fecha del artículo 01/04/2010

Fecha publicación 01/04/2010