Se denomina Hipofosfatasia a la disminución de los niveles normales de Fosfatasa alcalina (FA). Habitualmente niveles de FA <30-35 u/l.
La FA es un enzima hidrolasa (elimina fosfatos de varios tipos de nucleótidos, proteínas y alcaloides. Se encuentran presentes en casi todos los tejidos del organismo, siendo particularmente alta en huesos, aparato digestivo (hígado, intestinos), placenta y riñón. Una hipofosfatasia en un adulto generalmente es debida a causas secundarias:
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MEDICAMENTOS: Corticoides, antiresortivos óseos, tamoxifeno, clofibrato, quimioterapia, intoxicación por vitamina D, metales pesados o radioactivos), transfusiones masivas de sangre o plasma.
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POR ENFERMEDADES: Celiaquía, Enfermedad de Wilson, Hipotiroidismo, Anemia perniciosa grave, desnutrición, déficits severos de Magnesio, zinc o vitamina C. Osteogénesis imperfecta grave. Displasia cleidocraneal
Las causas primarias de Hipofosfasia, son infantiles. Son enfermedades congénitas del metabolismo óseo, debidas a la mutación del gen que codifica la FA no específica de tejidos –FANET- provocando un Déficit de Fosfohidrolasa homodimérica, la cual se expresa en osteoblastos, condrocitos, hígado, riñón y dientes en desarrollo. Esta enzima desfosforila el pirofosfato inorgánico, para que el fosforo se una al calcio y se formen los cristales de hidroxiapatita. Por ello en la Hipofosfasia se acumulan cristales de prirofósfato inorgánico y se inhibe la mineralización ósea. Otra función de esta enzima, es convertir el priridoxal 5´-fosfato (PLP), vitamina B6, en priridoxal, para que pueda atravesar la membrana celular y alcanzar así el citoplasma, donde se refosforila.
La Hipofosfatasia primaria en un adulto es rara, pues la enfermedad ha sido lo suficientemente leve como para que no se detecte más precozmente. Los pacientes suelen consultar por fracturas por estrés recurrentes de metatarsianos (Figura de portada del artículo). Otras veces se encuentra pseudofracturas tumorales de Looser (típicas en el fémur en la región subtrocantérica). El acumulo de fosforo extracelular puede provocar un acumulo en los cartílagos, (con clínica de condrocalcinosis y artrosis), y en tejidos periarticulares (periartritis calcificada de hombro o a nivel axial que simula una hiperostosis esquelética difusa.
El diagnostico se confirma con un aumento del PLP priridoxal 5´-fosfato en sangre y de la fosfoetanolamina (otro substrato de FANET) en sangre y orina. El análisis de la mutación FANET confirma el diagnóstico y nos promueve para consejo genético futuro.
Desde 2015 el tratamiento de la Hipofosfatasia primaria pediátrica se puede realizar con Asfotasa alfa (Strensiq® Alexion). Este tratamiento no está aprobado en adultos. El tratamiento de la osteoporosis en estos pacientes no debe realizarse con antiresortivos.