Los inhibidores de la JAK son actualmente un grupo de fármacos, (Baricitinib (Olumiant,Lilly), Tofacitinib (Xeljanz, Pfizer) recientemente comercializados para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) de moderada a intensa actividad.
Estos fármacos actúan suprimiendo una o más de las enzimas JAK (JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2) y
regulando negativamente la vía JAK-STAT. Esta inhibición reduce la transcripción y la expresión de los genes implicados en una gran variedad de procesos, que incluyen inmunidad, proliferación y diferenciación celular, apoptosis y oncogénesis.
Baricitinib (Olumiant,Lilly) era aprobado a principios del 2017 en Japón y Europa para su uso en AR de moderada a grave, pero en sus advertencias figuran el posible riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha decidido retrasar su aprobación de Baricitinib para el tratamiento de AR debido a la mayor incidencia de eventos tromboembólicos. (Trombosis y embolias pulmonar, pero también, trombosis venosa profunda, trombosis de la porta)
Otros inhibidores de la JAK: Ruxolitinib (Jakafi, Incyte), está aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de la mielofibrosis y policitemia vera, en el cual se ha observado un incremento de la trombosis de la vena porta.
O bien, Upadacitinib (ABT-494, AbbVie), actualmente en ensayo clínico fase III, que en las primeras 24 semanas de tratamiento, hubo 6 eventos trombóticos venosos.
Parece que el cuerpo de evidencias es cada vez mayor, para contraindicar estos fármacos en pacientes con riesgo de eventos tromboembólicos, por el posible efecto de clase de los JAK-inhibs en la producción de estos efectos.
Estos datos deben ser confirmados por futuras tendencias de informes de EA, análisis de registros médicos electrónicos y / o futuros ensayos clínicos.
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